胆碱乙酰基转移酶(ChAT)催化神经递质乙酰胆碱的合成，可能是药物的靶分子。瑞典的一个研究小组现已确定了已知类型的ChAT抑制剂芳基乙烯基吡啶(AVP)发挥作用的机制。正如他们在《Angewandte Chemie》杂志上所报道的那样，ChAT通过将辅酶A(CoA)附加到AVP上来制造实际的试剂。

乙酰胆碱会在突触中传递神经冲动。已在多种疾病中观察到ChAT的量或活性变化，该胆碱从胆碱和乙酰辅酶A(AcCoA)产生乙酰胆碱，这种疾病在阿尔茨海默氏病，精神分裂症，先天性神经和肌肉之间的信号传导中断以及慢性病毒等疾病中均得到了观察。感染。此外，抑制ChAT可以有效地治疗有机磷酸神经毒素中毒。

迄今为止，尚无合适的ChAT抑制剂。芳基乙烯基吡啶鎓化合物(AVPs)在体外是良好的抑制剂，但其药理作用被证明是不一致的。由FredrikEkström领导的瑞典国防研究局和Umeå大学(瑞典)的团队现在已经能够阐明AVP的抑制机制，并提供了可作为开发具有更好效力和生物活性的ChAT抑制剂的基础的见解。

研究人员能够证明实际的生物活性剂不是AVP本身，而是它们与CoA形成的加合物。这两个组件的连接由ChAT本身完成。该酶从外源性前体(AVP)和内源性共底物(CoA)开始构建自己的抑制剂。该反应是不寻常的氢硫醇化，其在CoA的硫醇基和AVP的乙烯基之间形成键。

ChAT中的结合结构域和催化结构域形成穿过酶的狭窄“通道”。在存在CoA和AVP的情况下对人ChAT的X射线晶体学研究表明，抑制性加合物嵌入在该通道的深处。与胆碱结合位点附近的疏水性口袋的相互作用对ChAT抑制剂的强度具有重要影响。

研究人员希望他们的发现能够开发出强度和活性持续时间延长的新型ChAT抑制剂。