由威尔·康奈尔医学和儿童国家医院的研究人员领导的团队开发了一种独特的临床前模型，该模型可以研究长期的HIV感染，并测试旨在治愈该疾病的新疗法。普通小鼠无法感染HIV，因此以前的HIV小鼠模型使用的是携带人干细胞或CD4 T细胞(一种可以感染HIV的免疫细胞)的小鼠。但是这些模型的实用性往往很有限，因为人类细胞很快就将其小鼠宿主的组织视为“外来的”攻击，从而使小鼠患上了重病。

相比之下，5月14日发表在《实验医学杂志》上的一篇论文中描述的新的小鼠模型通过使用人类CD4细胞的一个子集避免了这个问题，该子集主要排除了会攻击小鼠组织的细胞。研究人员表明，小鼠可以有效地模拟长期HIV感染的动力学，包括病毒对实验疗法的反应。

共同第一作者Chase McCann博士说：“我们希望这将成为研究HIV感染的基础科学并加速开发更好的疗法的有价值且广泛使用的工具。” 在研究过程中，McCann博士是威尔·康奈尔大学研究生院的学生，实验室的高级作者布拉德·琼斯博士是威尔·康奈尔医学大学传染病学系医学免疫学副教授。麦肯恩博士曾在威尔·康奈尔获得临床和转化科学中心(CTSC)TL1培训奖，现在是华盛顿特区儿童国家医院癌症和免疫学研究中心的细胞治疗实验室主任。该研究的其他第一作者是Los Alamos国家实验室的Christiaan van Dorp博士和Ali Danesh博士，

新小鼠模型的发明是开发和测试针对HIV感染的细胞疗法的更广泛努力的一部分。细胞疗法，例如使用患者自身工程化的T细胞的疗法，在癌症治疗中越来越普遍，并已取得了令人瞩目的成果。许多研究人员希望，类似的策略可以对抗艾滋病毒并且可以治愈。但是缺乏好的小鼠模型阻碍了这种疗法的发展。

博士 琼斯和麦肯恩及其同事在这项研究中表明，先前小鼠模型中发现的细胞攻击宿主问题主要是由于所谓的“幼稚” CD4细胞所致。这些是尚未暴露于靶标的CD4细胞，显然包括可以攻击多种小鼠蛋白质的细胞群。当研究人员排除幼稚的CD4细胞而只使用“记忆” CD4细胞时，这些CD4细胞在暴露于特定病原体后以血液的形式传播以防感染，这些细胞在小鼠中无限期存活，而不会对其宿主造成重大损害。

研究人员观察到，人的CD4细胞也可能被HIV感染并杀死，或受到标准的抗HIV药物保护，基本上与人类相同。因此，他们表明被称为“参与者衍生的异种移植物”或PDX小鼠的小鼠可作为长期HIV感染的可行模型。该术语类似于用于研究癌症疗法的“患者来源异种移植” PDX模型，同时认识到艾滋病毒感染者是研究的积极参与者。

最后，研究人员使用新模型研究了一种基于前瞻性新T细胞的疗法，该疗法与目前正在针对癌症进行测试的疗法非常相似。他们将人类供体的记忆CD4 T细胞放入小鼠体内，以允许HIV感染，然后在感染建立后，再次注入人类T细胞，这些小鼠是CD8型T细胞，也称为“杀伤性T细胞”。细胞。”

杀伤性T细胞来自同一个人供体，并且可以识别HIV上的脆弱结构，因此无论在小鼠中何处发现病毒，它们都可以攻击该病毒。为了增强杀伤性T细胞的功效，研究人员向它们添加了一种称为IL-15的T细胞刺激蛋白。

这种治疗有力地抑制了小鼠中的艾滋病毒。而且，尽管正如在人类病例中经常看到的那样，该病毒最终演变成逃避了杀手T细胞的识别，但是小鼠模型的易用性使研究人员能够详细监视和研究这些长期感染和病毒逃逸的动态。

琼斯博士说：“我认为这种模型的主要影响将是加速基于T细胞疗法的发展，这种疗法可以克服病毒逃逸的问题。”

他和他的实验室正在继续使用新的小鼠 模型研究这种疗法，并使用了来自McCann博士实验室和其他实验室的工程T细胞。