开发出治疗动脉粥样硬化的新型纳米颗粒药物组合

导读 KAIST 设计的物理化学货物转换纳米粒子 (CSNP) 可以帮助显着降低动脉中的胆固醇和巨噬细胞泡沫细胞,这是动脉粥样硬化斑块和炎症的两个

KAIST 设计的物理化学货物转换纳米粒子 (CSNP) 可以帮助显着降低动脉中的胆固醇和巨噬细胞泡沫细胞,这是动脉粥样硬化斑块和炎症的两个主要触发因素。

基于CSNP的联合给药疗法被证明可以发挥环糊精和他汀这两种治疗和预防动脉粥样硬化的常用药物的降胆固醇、抗炎和抗增殖作用。来自韩国科学技术院生物与脑工程系的 Ji-Ho Park 教授和 Heegon Kim 博士表示,他们的研究显示了未来应用的巨大潜力,而且副作用更少。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病,其特征是内膜中胆固醇和负载胆固醇的巨噬细胞泡沫细胞的积累。当这种动脉粥样硬化斑块堵塞并使动脉壁变窄时,它们会限制血液流动并导致各种心血管疾病,例如心脏病发作和中风。心脏病发作和中风分别是世界上第一和第五的死亡原因。

临床上已将口服他汀类药物用作动脉粥样硬化的标准治疗方法,用于降低血液中的胆固醇并抑制其在斑块内的积聚。尽管他汀类药物可以有效阻止斑块生长的进展,但它们在消除已经形成的斑块方面仅显示出适度的功效。因此,患者需要终生服用他汀类药物,并且始终存在斑块破裂的风险,从而引发血栓。

为了解决这些问题,Park 教授和 Kim 博士开发了另一种称为环糊精的抗动脉粥样硬化剂。在3 月 10 日发表在《Journal of Controlled Release》上的论文中,Park 教授和 Kim 博士报告说,直径约 10 纳米 (nm) 的环糊精聚合物配方可以在动脉粥样硬化斑块内积累 14 倍,并有效减少与非聚合物结构中的环糊精相比,即使在较低剂量下也能去除斑块。

此外,虽然已知环糊精对耳蜗中的毛细胞具有细胞毒性作用,这会导致听力损失,但 Park 教授的研究小组开发的环糊精聚合物表现出不同的生物分布特征,并且没有这种副作用。

在4 月 28 日发表在ACS Nano上的后续研究中,研究人员利用环糊精和他汀,形成了环糊精-他汀自组装药物复合物,基于之前的发现,每种药物都可以在斑块内发挥局部抗动脉粥样硬化作用。 . 优化复杂的形成过程以获得直径约100 nm的均匀稳定的纳米颗粒,用于系统注射。

据报道,环糊精和他汀类药物的治疗协同作用可以增强斑块靶向药物递送和抗炎作用。环糊精导致已形成斑块中胆固醇的消退,并且他汀类药物显示出抑制巨噬细胞泡沫细胞的增殖。该研究表明,需要联合治疗来解决斑块内复杂的富含胆固醇的炎症微环境。

朴教授说:“虽然纳米医学主要是为了治疗癌症而开发的,但我们的研究表明,纳米医学也可以在治疗和预防动脉粥样硬化方面发挥重要作用,动脉粥样硬化会导致各种心血管疾病,这些疾病是全球主要的死亡原因。”

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