根据乔斯林糖尿病中心的研究，三种特定循环蛋白的水平升高与预防糖尿病肾衰竭有关，该研究将于 6 月 30 日发表在《科学转化医学》上。“除了作为提高糖尿病肾病风险的生物标志物外，这些蛋白质还可以作为未来治疗最严重类型肾病的基础，”Andrzej S. Krolewski 医学博士说，该出版物的资深作者、乔斯林糖尿病中心的高级研究员和哈佛医学院的医学教授。这可能包括延迟和预防终末期肾病 (ESRD)，这是糖尿病肾病最严重和晚期的阶段。

该研究标志着朝着寻找与防止糖尿病肾病快速进展的个体风险而不是增加个体风险相关的标志物迈进。这应该更直接地推导出减缓进展的潜在目标，因为它基于这样一种想法，即进展缓慢的个体将具有某种保护因素。

“我们的研究直到最近才成为可能，”Krolewski 博士说。“由于高通量蛋白质组学平台的开发，我们能够搜索这些标记物。更重要的是，我们多年前在 Joslin 肾脏研究中建立的生物样本库样本的可用性至关重要。”

根据该报告，研究人员分析了原始研究中基线时血浆样本中超过 1000 种蛋白质的水平。他们都患有糖尿病和肾功能中度受损。他们使用了两组 1 型或 2 型糖尿病患者，随访时间为 7 至 15 年。

主要目的是确定在随访期间肾功能下降缓慢或最小的个体中升高的蛋白质。值得注意的是，他们确实验证了另一组 1 型糖尿病患者的初步发现。

根据三种蛋白质的保护指数，终末期肾病(ESRD)的累积发病率，指数=0/3表示没有保护，而指数=3/3表示完全保护。图片来源：Joslin 糖尿病中心版权所有

通过潜在的候选蛋白质，他们发现了三种似乎可以防止进行性衰退的蛋白质。它们是成纤维细胞生长因子 20 (FGF20)、血管生成素-1 (ANGPT1) 和肿瘤坏死因子配体超家族成员 12 (TNFSF12)。

在每种情况下，升高的循环水平降低了进行性肾脏衰退和进展为 ESRD 的几率。所有三种蛋白质水平升高的综合效应转化为非常低的 ESRD 风险。

第一作者 Zaipul Md Dom 说：“这些蛋白质的保护作用似乎是独立的，这表明涉及多种机制。它们可能与疾病过程有因果关系，或者代表了涉及进行性肾功能衰退的尚未确定的途径。”博士，Krolewski博士实验室研究员

作者进一步研究了当前与单个蛋白质和肾脏疾病相关的生物学知识，确定了许多可能解释其保护作用的潜在机制。根据 Krolewski 博士的说法，这些是他们将遵循的潜在研究新途径。

凯文Duffin博士，在发布上合着者和首席营运官礼来，糖尿病和糖尿病并发症，说，“我们的研究确定了具体的循环糖尿病患者有所减少，这些蛋白质肾谁进展至终末期疾病。这些结果建议个性化医疗方法可能用于治疗保护性蛋白质水平低的患者。我们认为，未来可能会采用蛋白质治疗模拟物或提高这些耗尽蛋白质的循环水平的治疗方法。”

Krolewski 博士补充说：“我们已经开始制定有关如何在临床环境中测量保护性蛋白质浓度的方案。我们希望这些蛋白质随后可用于识别有进展为 ESRD 风险的患者，然后可以对这些患者进行治疗新疗法。”