朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 是一种罕见的癌症，涉及树突状细胞，树突状细胞是一种通常有助于抵御感染的白细胞。目前 LCH 的护理标准，化疗，治愈了不到一半的患者。

“我们的研究团队专注于确定 LCH 的原因，以便我们能够为患者开发更好的治疗方法，”贝勒医学院血液学和肿瘤学儿科助理教授 Rikhia Chakraborty 博士说。

LCH 病变中的大多数细胞不是异常树突状细胞，而是其他入侵的免疫细胞，如 T 细胞，它们被募集到疾病部位。T 细胞和其他免疫细胞对 LCH 疾病的贡献尚不清楚。Chakraborty 和她在德克萨斯儿童癌症中心组织细胞增生症项目的团队对 LCH 病变中的免疫细胞类型和这些细胞的活性进行了表征。

“我们想了解 LCH 中免疫微环境的组成以及为什么存在辅助免疫细胞，”Chakraborty 说。“他们是否试图提供帮助而不能提供帮助?或者他们是否受到患病树突状细胞的影响以加剧这种情况?”

了解 LCH 中的免疫微环境

有两大类 T 细胞：一种是战斗和杀死细胞，称为细胞毒性 T 细胞，另一种有助于保持免疫系统处于检查状态，称为调节性 T 细胞。在血液杂志上发表的一项研究中，Chakraborty 的团队发现 LCH 病变中细胞毒性和调节性 T 细胞的数量都在增加。然而，细胞毒性 T 细胞处于瘫痪状态——一种称为“耗竭”的状态——并且无法有效防止 LCH 病变的形成。

耗尽的 T 细胞通常与病毒感染有关。感染清除后，免疫系统会告诉 T 细胞停止战斗并撤退。就像举起投降的白旗一样，T 细胞在它们的表面显示出一种蛋白质，表明它们已经完成战斗并且已经精疲力竭了。在 LCH 中，患病细胞通过触发程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 受体来诱使 T 细胞进入衰竭状态，PD-1 受体是一种免疫检查点蛋白，可关闭 T 细胞，防止对癌细胞的攻击。

“这些耗尽的 T 细胞不会永久受损，”Chakraborty 说。“如果我们可以使用疗法来关闭 PD-1 受体，这些 T 细胞就可以克服疲惫和相关的功能丧失。”

联合疗法显示出有希望的结果

使用阻断 LCH 生长途径(MAPK 途径)的药物治疗 LCH 患者的早期研究表明，LCH 病变得到快速改善。然而，反应可能是不完整的，当治疗停止时，病变几乎总是会重新生长。

在当前的研究中，Chakraborty 和她的团队描述了一种针对炎症免疫区室的 LCH 新治疗选择。新方法使用免疫疗法靶向使 T 细胞丧失能力的 PD-1 受体，并结合 MAPK 抑制靶向引起疾病的树突状细胞。他们假设这种治疗组合比单独使用任何一种治疗更有效。

使用与西奈山伊坎医学院 Miriam Merad 博士及其团队合作开发的 LCH 小鼠模型，研究人员测量了对单独 MAPK 抑制剂治疗、单独抗 PD-1 治疗和两种治疗组合的反应.

在使用 MAPK 抑制剂治疗的模型中，研究小组观察到患病 LCH 细胞减少，但未浸润 T 细胞。在抗 PD-1 治疗的模型中，研究小组观察到相反的情况——浸润性 T 细胞减少，但患病的 LCH 细胞没有减少。但在使用联合疗法的模型中，Chakraborty 的小组发现患病的 LCH 细胞和浸润性 T 细胞均显着减少。

“我们证明，与单一疗法相比，联合疗法产生了协同反应，疾病负担显着降低，”Chakraborty 说。“结果非常令人鼓舞，并强调联合 MAPK 和检查点抑制剂作为未来 LCH 临床前和临床试验的潜在治疗策略。”

Chakraborty 表示，测试联合疗法的临床试验可以为疾病复发的患者带来希望。她说，联合疗法还可以帮助减少当前标准护理所见的毒性。