根据今天发表在eLife上的一项研究，研究人员已经确定了登革热患者的生物标志物组合，可以预测他们是否会继续发展为中度至重度疾病。生物标志物用于识别患者的疾病状态或风险。生物标志物的例子可以包括血管、炎症或其他生物途径中天然存在的分子或基因。新发现可能有助于开发用于临床的生物标志物面板，并有助于改善登革热患者的分类和风险预测。

登革热是影响全球人类的最常见的蚊媒病毒性疾病。2019 年，世界卫生组织将登革热列为全球十大健康威胁之一，其传播发生在 129 个国家，估计有 39 亿人处于危险之中。

“虽然大多数有症状的登革热感染是自限性的，但少数患者会出现并发症，通常在症状出现后 4 到 6 天左右发生，”第一作者、牛津大学临床研究部研究员兼博士生 Vuong Nguyen Lam 解释说。 OUCRU)，越南胡志明市。“因此，大量患者需要定期评估以识别这些并发症。准确和早期识别这些患者，尤其是在患病的前三天内，应该能够提供适当的护理。”

其他研究已经研究了血液生物标志物在预测严重结果中的作用，但主要是在疾病进展后期或入院时。许多这些生物标志物要么在病程中达到峰值太晚，要么半衰期太短而无法用于临床。

为了解决这个问题，Vuong 及其同事从与登革热发病机制相关的血管、免疫和炎症通路中选择了 10 种候选生物标志物。这些生物标志物是：VCAM-1、SDC-1、Ang-2、IL-8、IP-10、IL-1RA、sCD163、sTREM-1、铁蛋白和 CRP。选择它们是根据它们在疾病早期阶段增加的可能性。

该团队随后使用来自一项名为“登革热的临床评估和严重疾病风险因素的识别”(IDAMS 研究)的大型多国观察性研究的样本和临床信息进行了一项研究。在 IDAMS 研究中包括的 2,694 例实验室确诊登革热病例中，分别有 38 例和 266 例被归类为重度和中度登革热。

在目前的研究中，研究人员选择了四个国家(越南、柬埔寨、马来西亚和萨尔瓦多)的 281 例病例，因为这些参与者的血液样本储存在 OUCRU 实验室。为了进行比较，该团队还选择了 556 名具有相似地理和人口特征的无并发症登革热患者。

他们在两个不同的时间点测量了参与者的血液生物标志物——一个是在发病的前三天，第二个是在康复后(症状出现后 10 到 31 天)。他们发现，在发病的前三天，10 种生物标志物中任何一种的水平较高都会增加患者患中度至重度登革热的风险。

他们还确定了与儿童严重疾病最相关的六种生物标志物的组合，以及与成人严重疾病最相关的七种生物标志物的组合。“这凸显了生物标志物和临床结果之间的关系在不同年龄组之间的差异，”Vuong 说。

OUCRU 登革热研究小组负责人、资深作者 Sophie Yacoub 总结说：“总的来说，我们的研究结果应该有助于开发生物标志物面板，以帮助改进对登革热患者的未来分类和早期评估。” “这将有助于改善个体患者管理和医疗保健分配，这将具有重大的公共卫生益处，尤其是在爆发的情况下。”