无论种族如何，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的疾病形式，占所有诊断的 84%。这组患者的一个选择是靶向治疗，这是一种攻击癌细胞内特定基因和蛋白质的治疗方法。莫菲特癌症中心是一项跨国早期临床试验的一部分，该试验为具有特定基因突变的转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者评估一种新的靶向治疗：EGFR Ex20Ins。

CHRYSALIS 是一项评估 amivantamab 的 1 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展试验，amivantamab 是一种具有免疫细胞定向活性的双特异性抗体，旨在参与非小细胞肺癌的两种不同驱动途径：EGFR 和 MET。根据初步疗效数据，这种新型疗法已获得食品和药物管理局的突破性疗法认定。该试验的新扩展数据发表在《临床肿瘤学杂志》上。

表皮生长因子受体(EGFR) 基因的突变是非小细胞肺癌最常见的可靶向基因组驱动因素。EGFR的作用是帮助细胞生长和分裂。然而，当 EGFR 发生突变时，细胞生长不受控制，使异常细胞有机会生长和繁殖。有几种类型的EGFR突变。一种类型，即 EGFR 外显子 20 插入 (EGFR Ex20Ins)，在不到 10% 的患者中出现，但具有这种特定 EGFR 突变的患者预后较差，并且对 FDA 批准的靶向疗法(如酪氨酸激酶抑制剂)没有反应。此外，需要针对 EGFR Ex20Ins 实验性抑制剂治疗肿瘤进展的患者进行治疗。

“我们已经成功开发了针对其他类型 EGFR 突变的靶向疗法，但这些疗法对 EGFR Ex20Ins 突变患者的益处较小。基于铂的化疗仍然是该组患者的护理标准，”研究医学博士 Eric Haura 说作者和莫菲特临床科学中心副主任。

准确检测 EGFR Ex20Ins 突变对于识别最有可能对 EGFR Ex20Ins 靶向治疗产生反应的肺癌患者至关重要。较小的靶向检测可能无法识别所有 EGFR Ex20Ins 突变。Moffitt STAR(Solid Tumor Actionable Result)基因组学面板是一个综合性的下一代测序平台，可精确识别可能受益于 EGFR Ex20Ins 靶向治疗的 EGFR Ex20Ins 突变患者。

CHRYSALIS 研究的新扩展数据包括 81 名患者。总反应率为 40%，即对治疗有反应的患者比例。3 名患者完全缓解，这意味着没有疾病迹象，29 名患者出现部分缓解。中位反应持续时间为 11.1 个月，其中 20 名患者的反应至少为 6 个月或更长。

“这项研究的结果令人鼓舞，因为我们看到难以治疗的非小细胞肺癌亚型患者有持久的反应，”豪拉说。“此外，我们已经在先前接受过针对这些罕见 EGFR 突变的治疗的患者中看到了反应。”

Moffitt 正在继续对 amivantamab 进行针对 EGFR 突变和 MET 突变肺癌患者的研究，并且正在探索这种药物在其他癌症类型中的应用机会。