2021年12月30日整理发布：圣裘德儿童研究医院的免疫学家已经确定了控制调节性T细胞发育的生化“开关”，并为治疗自身免疫性疾病和癌症提供了一种新策略。这项研究发表在本月早些时候的《细胞报告》杂志上。

这些发现标志着在理解调节性T细胞发育和功能方面取得了重大进展。结果是在对这些免疫细胞的临床潜力持续浓厚的兴趣中得出的。调节性T细胞有助于维持和微调免疫平衡，这是预防自身免疫性疾病或加强癌症治疗的关键。

“这项工作定义了调节性T细胞如何充当免疫抑制因子，并将零碎的观察结果编织成对该过程的连贯理解，”圣裘德免疫学系的通讯作者YongqiangFeng博士说。“这种新模型为未来的临床试验提供了一种针对特定阶段的药物靶向方法和实用指导。”

三步流程

该研究集中在Foxp3蛋白上。科学家们知道Foxp3的表达对于将前体免疫细胞转化为免疫抑制调节性T细胞至关重要。但是关于Foxp3表达如何被精确控制的知识是有限的。

在小鼠T细胞中，研究人员确定了一个三步生化过程。冯比较了启动发动机并保持运行的步骤。

步骤1：前体细胞接收引导信号并启动调节性T细胞发育。

第2步：一种称为组蛋白乙酰化的表观遗传机制充当开启Foxp3表达的开关，就像电池启动引擎一样。组蛋白乙酰化涉及向染色质添加化学标签以促进Foxp3基因的表达。

第3步：另一个称为DNA去甲基化的表观遗传过程接管以保持Foxp3的表达，就像燃料保持发动机运转一样。在此步骤中，从DNA中去除化学标签。令人惊讶的是，一旦DNA去甲基化开始，组蛋白乙酰化就不再需要，就像运行引擎的电池一样。

研究人员此前曾报道，维生素C和短链脂肪酸丁酸盐(由肠道中促进健康的细菌产生)增强了Foxp3的表达。现在很明显，他们在流程的不同步骤中采取行动。

临床潜力

“在这项研究中，我们询问了关于调节性T细胞究竟是如何制造的基本问题，”冯说。“我们认为，了解基本原理将有助于人们在未来精确操纵这些细胞来治疗癌症或自身免疫性疾病。”

他说，在调节性T细胞发育的每一步，研究都揭示了不同的机制，可以针对增加或减少调节性T细胞的数量来改善人类健康。