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艾滋病是什么病
人类免疫缺陷病毒英文名:HIV简称,即艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)病毒,是一种导致人体免疫系统缺陷的病毒。
艾滋病研究要点
1.虽然预防性疫苗不能保护每个人或每个时间免受艾滋病毒感染,但这是一个可以实现的前景。经过几十年的研究,疫苗的功效可能会有所提高。
2.成功的疫苗可能需要刺激免疫系统的多个分支来应对艾滋病毒。学习如何刺激持久的反应是当今疫苗研究的主要挑战。
3.几项大规模试验正在测试有前景的疫苗,预计结果将于2023年左右公布。
2021HIV预防性疫苗临床研究难点
开发预防艾滋病的疫苗很困难,原因有几个。
大多数疫苗通过使免疫系统的适应性部分产生抗体来清除感染,但抗体不能清除艾滋病毒感染。这是因为艾滋病病毒的变异非常迅速,从而避开了抗体。
由于疫苗中使用的病毒物质可能整合到人类细胞中并最终导致新的病毒感染的风险,针对杀死或弱化版本的HIV病毒的疫苗方法尚未被证明适合于HIV复制。
艾滋病病毒在世界不同地区分为优势家族或亚型。疫苗需要对所有亚型都有效,或者必须针对不同的亚型开发不同的疫苗。
大多数疫苗通过刺激部分免疫反应产生抗体来对抗传染病。HIV疫苗可能需要促进免疫系统的三个部分对HIV 3360的有效反应
抗体反应是通过产生广泛中和的抗体来识别HIV中不会发生变异的部分。细胞免疫反应,这种反应被CD4 T淋巴细胞破坏,CD4 T淋巴细胞可以识别艾滋病病毒,并刺激其他T细胞(如CD8细胞)破坏感染病毒的细胞。
先天性免疫反应,如自然杀伤细胞(NK),可由HIV疫苗刺激的某些类型的抗体引起。NK细胞可以破坏艾滋病毒感染的细胞。
一种广泛中和的抗体,即所谓的“精英控制者”,已经在感染艾滋病病毒但免疫系统未受损的人群中发现。这些抗体可以阻断大多数艾滋病毒株,因为它们针对病毒表面的一些区域,这些区域在艾滋病毒中不会代代相传。大多数人不会产生这些抗体来对抗HIV感染。
疫苗研发者必须学会如何使用疫苗来刺激广泛中和抗体的产生。
t细胞刺激疫苗可以有效地破坏任何不能被HIV抗体保护的细胞,也可以降低尽管接种疫苗但仍被感染的HIV水平。
然而,旨在产生细胞免疫的艾滋病毒疫苗正面临挑战,因为中央记忆T细胞是体内艾滋病毒感染细胞的最重要储存库。刺激中枢记忆T细胞产生的疫苗实际上可能会增加感染的易感性。
先天免疫系统是最原始但作用最快的部分,它实际上无法通过疫苗以同样的方式“教导”病原体。
然而,对疫苗的研究表明,一个重要因素是产生一系列抗体,这些抗体反过来刺激先天免疫系统的自然杀伤细胞破坏艾滋病病毒感染的细胞。这个过程被称为ADCC(抗体靶向细胞毒性)。
2021HIV预防性疫苗临床研究大盘点
第一次大规模艾滋病疫苗试验于2003年公布了结果。
该实验中使用的疫苗AIDSVAX旨在刺激产生针对艾滋病毒表面蛋白gp120区域的抗体。试验发现AIDSVAX在预防HIV感染方面并不比安慰剂或虚拟疫苗更有效。
在STEP的大规模试验中测试了另一种疫苗方法。
这项实验测试了一种旨在促进细胞免疫反应的疫苗。该疫苗使用一种可能导致普通感冒症状的腺病毒(Ad5)来安全地传递艾滋病毒蛋白。在中期分析显示疫苗没有降低感染风险后,该试验于2007年中止。进一步的分析发现,疫苗中使用的腺病毒抗体水平最高的人在接种疫苗后感染艾滋病毒的风险最高,至少在试验的早期阶段是如此。这项研究表明,在选择疫苗中用于传递HIV蛋白的病毒或载体时应该小心。
使用Ad5载体但含有b亚型HIV蛋白的另一种疫苗
研究表明,在非盲研究后,接种疫苗的男性感染艾滋病病毒的风险增加了,但没有效果。尚不清楚这些参与者感染风险增加的原因。
在RV144实验中测试了旨在刺激细胞免疫和抗体产生的方法。
在这项研究中,使用了两种疫苗,称为“初免-加强”策略。一种名为ALVAC-HIV的疫苗用于“启动”细胞免疫系统,该系统使用三种HIV蛋白序列。AIDSVAX疫苗后来被用于增强免疫反应。“初免-加强”疫苗旨在产生强烈而持久的免疫反应。
RV144试验表明,初免-加强联合用药可降低31%的感染风险。许多研究人员对这一结果感到惊讶,因为单靠AIDSVAX不能预防感染。另一个令人惊讶的结果是,疫苗并没有在大多数参与者中产生强烈的CD8 T细胞反应,也没有降低接种疫苗后感染者的病毒载量。这种疫苗确实对HIV表面蛋白区域产生强烈的抗体反应。
进一步分析表明
在HVTN 100研究中测试了在RV144试验中使用的一种适用于南部和东部非洲常见的艾滋病毒类型(C亚型)的疫苗组合。这项研究发现,这种疫苗产生了非常强烈的抗体反应,与RV144试验中对感染的保护有关。该疫苗随后在非洲南部进行了更大规模的试验。HVTN 702研究(也称为Uhambo)招募了5407人,目的是测试这种疫苗是否能将感染艾滋病毒的风险降低至少50%。这项试验旨在确定这种疫苗与RV144试验相比,对艾滋病毒的强烈免疫反应是否持续更长的时间,在RV144试验中,疫苗的保护作用在一年后开始减弱。然而,该公司在2020年2月宣布,该试验已提前中止,因为中期审查发现该疫苗无效。
正在进行的主要研究
非洲南部的另一项大型研究正在测试一种不同的prime-boost疫苗方法。
在动物研究和初步的人体研究中,这种疫苗方法产生了强烈的免疫应答。
HVTN 705研究(也被称为Imbokodo)使用了一种由腺病毒载体组成的“prime”疫苗,这种腺病毒载体提供了艾滋病病毒包膜和来自四种HIV亚型的内部蛋白质的“马赛克”,旨在产生针对多种HIV亚型的应答。该疫苗中使用的腺病毒(Ad26)比STEP研究中使用的腺病毒(Ad5)要少见得多,希望预先存在的抗体将不那么常见,不会干扰疫苗的活性。
在这项研究中使用的boost疫苗已经被证明可以刺激产生针对HIV包膜蛋白gp140的抗体。
Imbokodo研究招募了2637名年龄在18岁到35岁之间的女性,这是非洲南部感染艾滋病毒风险最高的人群。这项研究的结果预计在2023年得到。
另一项采用相同马赛克疫苗方法的研究(HVTN 706试验)于2019年开始在北美、拉丁美洲和欧洲招募参与者。该试验旨在产生对在欧洲和美洲占主导地位的B型艾滋病毒的反应。
AMP研究正在测试一种非常不同的方法。
这些研究不是使用一种疫苗来产生广泛中和抗体,而是在测试一种注入广泛中和抗体的概念——抗体介导预防(AMP)。这些研究将测试这些抗体对艾滋病毒感染的保护效果。如果该方法成功,抗体介导的预防可提供一种额外的预防方法,直到研制出能广泛激发中和抗体反应的疫苗。
一项研究(HVTN 704)正在对美国、秘鲁、巴西和瑞士2700名与男性和变性女性发生性行为的男性进行注射广泛中和抗体VRC01的测试。另一项名为HVTN 703的研究对非洲南部1900名女性进行了同样的抗体测试。结果预计将于2022年公布。
本文到此结束,希望对大家有所帮助。